【大力推荐】蔗糖（供注射用）———生物制剂常用的冻干保护剂之一
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Freeze-drying
冻干保护剂
生物制剂冻干是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。整个操作过程都处于低温状态，这种方法尤其适用于热敏性蛋白质药物制剂的制备。而冻干后的蛋白质药物呈疏松状饼块样，不仅有利于保存而且有利于蛋白质药物重溶后的复性。
☀ 冻干技术为理化性质不稳定的蛋白质药物制剂提供了一种有效的制备方法，然而冻干过程是一个复杂的相变过程，在冻结、冻融、干燥和储存过程中存在着多种诱导制剂中蛋白质变性的因素，因此我们需要使用一些保护剂来稳定处方中的蛋白质。
冻干保护剂的种类繁多、机制复杂，为了对此有更深入细致的了解，更为合理的使用这些药用辅料，以制备出高质量的冻干制剂。
冻干保护剂主要分为五大类：
一、pH缓冲剂：蛋白稳定性受ph的影响较大，在选择缓冲液大ph时候，尽量不要接近蛋白质的等电点，以避免蛋白的聚集，Tris、组氨酸、柠檬酸盐在冷冻干燥过程中会显示较小的ph变化，一般选择的Buffr溶液的pH为5.8-8.0即可。
二、填充剂：为了保证冻干品形成良好的结构防止制剂产品坍塌，同时也为了增加配方的溶解性，所以填充剂必须是充分可溶并且是与蛋白是相容的，常用的填充剂是甘露醇、甘氨酸，牛血清白蛋白等。
三、糖类：糖类是蛋白冻干过程中的赋形剂，因为糖类物质中含有较多的羟基，可以取代蛋白质与水之间的氢键来提供稳定作用，一般是双糖，如蔗糖和海藻糖。
四、非离子表面活性剂：可以减少蛋白质的聚集，最常用的是吐温80。
五、配体：有时候还会加一些配体来提高蛋白质的热力学稳定性。
蔗糖（供注射用）
Sucrose(for injection)
USP/EP/JP/CP
CDE登记号：F20210000101
生产商：Kirsch Pharma。
蔗糖是由葡萄糖和果糖通过异构体羟基缩合而形成的非还原性二糖，其具有较高的玻璃化转变温度，对阻止蛋白质二级结构的改变、冻干处理过程中及贮藏期内蛋白质多肽链的伸展及聚集起着显著作用，已在蛋白、激素类药物的冻干制剂以及病毒疫苗等产品中作为保护剂、稳定剂得以广泛应用。并且对于注射用冻干制剂，蔗糖还能调节渗透压。相对于其他糖类冻干保护剂，蔗糖的综合使用成本较低，应用广泛成熟，性价比高。一般用量在5%-10%。
同时，蔗糖作为药用辅料也广泛用于口服制剂中，以增加可口性或黏度。含50%～67%（W/W）蔗糖糖浆，用于片剂包衣（浓度太高，部分糖转化而使包衣困难）、湿法制粒中的黏合剂。蔗糖粉末可用作干黏合剂（2%～20%W/W），咀嚼片或锭剂增溶剂和甜味剂（片剂处方中含糖分较多时，能够增加片剂的硬度但崩解度变差）。
蔗糖在室温、中等湿度条件下稳定，可吸收高达1%水分，加热到90℃水分可逸出。加热到160℃变成焦糖。稀蔗糖溶液易于受微生物污染，浓度高时则抑制其分解[如高于60%（W/W）。水溶液用热压灭菌法或过滤法来灭菌。
蔗糖(Sucrose)与海藻糖(Trehalose)冻干应用对比
* 海藻糖具有更优异的冻干保护效果。但蔗糖的冻干保护效果也不错，具有较高的性价比。两者都是常用的冻干保护剂。
Biological drugs
FDA已批准上市的生物制剂（部分）一览
德国柯驰
Kirsch Pharma
德国柯驰（Kirsch Pharma）是一家跨国性公司，总部设在德国扎耳茨吉特，在中国、西班牙、南非、新加坡、澳大利亚、法国和意大利都设有分支机构。柯驰自1997年进入中国开展业务，提供优质的矿物盐及其他营养品原料。产品广泛应用于：婴幼儿营养品、肠内营养、特膳、医药、保健品、微量元素补充剂等。
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